Клинические признаки лейкоза чаще проявляются у животных в возрасте 4-7 лет и обусловлены той или иной локализацией опухолевого процесса и вызванным им нарушением функции соответствующего органа. Чаще отмечают нарушения пищеварительной и репродуктивной функции (нарушение половых циклов, гипотония преджелудков), ослабление деятельности сердечно-сосудистой системы (отёки в области шей, подгрудка, подчелюстного пространства, живота).

При пальпации иногда обнаруживаются увеличение лимфатических узлов – подчелюстных, околоушных, поверхностных шейных надвыменных, коленной складки. Иногда в области шеи или голодных ямок могут быть увеличены подкожные лимфатические узлы.

При ректальном исследовании самок на стельность следует обращать внимание на возможное увеличение тазовых лимфатических узлов, утолщение стенок матки. Последнее имеет место при вовлечении органа в лейкозный процесс.

Иногда отмечают экзофтольмию (пучеглазие) одно – или двустороннюю.

В зависимости от стадии и формы лейкоза наблюдаются локальные или генерализованные опухолевые поражения лимфоузлов, селезёнки и других органов. Внутренние лимфоузлы поражаются чаще, чем наружные. Лейкозы, как и другие заболевания, могут иметь острое, подострое и хроническое течение.

Болезнь протекает волнообразно (циклически), фазы обострения сменяются частичными клинико-гематологическими ремиссиями различной длительности. Смена этих фаз может сопровождаться кратковременными (от нескольких часов до двух – трёх суток) кризисными явлениями, клинически отмечающимися потерей тактильной чувствительности, отказом от корма, обильной саливацией диареей (иногда с примесью крови) судорожными явлениями, жвачкой без пищевого кома, понижением температуры тела на 1-2 С. По прошествии кризисного периода в случае благоприятного исхода состояние животного полностью нормализуется. Кризис, возникший на фоне значительного омоложения лимфоидных клеток периферической крови, завершается смертью животного.

В последний период жизни у коров, больных лейкозом, резко снижается молокоотдача, часто, но не всегда, наблюдается прогрессирующее исхудание, локальное (на голове и холке) выпадение шерстного покрова.

Следует клинически дифференцировать лейкоз от болезней не лейкозной природы сопровождающихся сходными синдромами.